化妆品原料:多肽的肽化学已经走过了一百多年的辉煌历程。
1902年,埃米尔·菲舍尔(Emil Fischer)开始关注肽合成,由于当时对肽合成的认识不足,进展相当缓慢。当时合成化妆品原料用的是苯甲酰,有乙酰基保护,很难去除,容易造成肽链断裂。直到1932年马克斯·博格曼等人开始用苄氧羰基(Z)保护α-氨基,在催化氢化或氢溴酸的条件下可以定量除去,化妆品原料多肽合成才开始有了一定的发展。20世纪50年代,随着越来越多的生物活性肽的发现,推动了有机化学合成和保护基团的化妆品原料研究,因此这一阶段的研究成果也非常丰富,人们合成了大量的生物活性肽,包括催产素和胰岛素。同时,在多肽合成方法和氨基酸保护基团方面也取得了不少成果,为后来固相合成方法的出现提供了实验和理论基础。也是在这个阶段,弗雷德·桑格发明了氨基酸序列测定法,获得了1958年诺贝尔化学奖。后来,他发明了DNA序列检测方法,并于1980年再次获得诺贝尔化学奖,成为迄今为止获得两次诺贝尔化学奖的科学家。
1963年,梅里菲尔德提出了固相肽合成法(SPPS),这是肽化学的一个里程碑。它一问世,就因其方便快捷而成为化妆品原料肽合成的选择方法,也带来了有机合成的一场革命,并成为一门独立的学科——固相有机合成(SPOS)。当然,梅里菲尔德在1984年获得了诺贝尔化学奖。正是梅里菲尔德的反复筛选,最终放弃了固相中苄氧羰基(Z)的使用。首先,叔丁氧羰基(Boc)用于保护α-氨基和合成固相肽。在酸性条件下可以定量去除,反应非常迅速,30分钟即可完成反应。在叔丁氧羰基(Boc)法中,氨基酸侧链的保护基多以苄基(Bzl)为主,故又称为Boc-Bzl策略。同时,梅里菲尔德在20世纪60年代末发明了自动多肽合成仪,合成了化妆品原料生物蛋白酶——核糖核酸酶(124个氨基酸)。
随后的化妆品原料多肽,肽化学研究主要集中在固相合成树脂、肽缩合试剂和氨基酸保护基等方面。1972年,Lou Carpino首先用9-芴甲氧羰基(Fmoc)保护α-氨基,在碱性条件下可快速脱去,反应可在10min内完成。由于其温和的反应条件,它被迅速和广泛地使用。80年代取代叔丁氧羰基(Boc)成为固相肽合成中的一种合成方法。在这种方法中,氨基酸的侧链多以叔丁基(tBu)为主,因此也成为Fmoc-tBu策略。同时,在化妆品原料多肽的合成树脂、缩合试剂和氨基酸保护方面也取得了丰硕的成果,包括合成环肽中氨基酸的正交保护。
21世纪,随着蛋白质组学研究的深入,对化妆品原料多肽合成的要求越来越高。合成肽的序列越来越长,而且不限于氨基酸的偶联。他们中的许多人集中于标记和修饰肽的方法以及蛋白质的结构和功能,以模拟肽或蛋白质的合成。这对肽合成技术提出了更高的要求。
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